科学家发现致命钩端螺旋体病的潜在治疗方法

Elsio Wunder准备样品进行体内研究,证实cathelicidin在钩端螺旋体病感染过程中的重要作用。

对钩端螺旋体病的新研究揭示了疾病如何导致死亡并揭示潜在的新疗法。 / em

尽管在美国很罕见,但钩端螺旋体病仍是发展中国家贫困人口的重要健康威胁,每年造成100多万人患病,60,000人死亡。

钩端螺旋体病导致危及生命的表现(如肺出血和急性肾衰竭)的原因目前知之甚少。由Janet Lindow博士,Elsio Wunder,DVM博士和Albert Ko博士教授领导的公共卫生研究院的研究人员分析了转录组,或者从钩端螺旋体病患者表达的信使RNA分子的谱图,以了解为什么有些人在感染后死亡而其他人死亡。

研究人员发现,死于钩端螺旋体病的患者在编码抗菌肽基因的表达上存在缺陷,导管素可以杀死细菌。相比之下,幸存者能够对感染产生强烈反应,例如编码cathelicidin的基因的表达以及在获得性免疫中发挥作用的那些例如抗原呈递和免疫球蛋白产生。

Lindow说:“这项研究提供了第一个证据,证明患者死于钩端螺旋体病,因为身体的先天性或适应性免疫反应在足够的水平下运行以对抗导致该疾病的病原体,可能导致致命病例中更高的细菌负荷。”

大多数钩端螺旋体病病例和死亡发生在城市贫民窟居民和农村生计农民身上,他们生活在卫生条件差的环境中,与大鼠和其他常见细菌病原体接触的动物接触。仅在巴西,每年在贫民窟社区季节性爆发疫情期间就报告超过1万例报告病例。

该研究还揭示了将来研究进一步研究和开发cathelicidin或抗体疗法作为减轻最严重的钩端螺旋体病患者感染的新疗法的潜力。

为了证实cathelicidin是否确实是钩端螺旋体病免疫反应的关键因素,研究人员研究了这种分子在动物模型中的应用。他们发现cathelicidin的给药可以防止致死性钩端螺旋体病的感染,表明cathelicidin可能对人类有潜在的治疗价值。

“我们的发现有助于提高对这种重要疾病发病机制的理解,”Wunder说。 “虽然需要进一步的研究,但这些知识可以为我们提供潜在的新型治疗方法,以治疗对社会和经济造成巨大影响的疾病,尤其是在全球贫困人群中。”

这些发现发表在PLOS Pathogens杂志上。

出版物:Janet C. Lindow等,“Cathelicidin Insufficiency in Patients with致病性钩端螺旋体病”,PLOS Pathogens,2016; DOI:10.1371 / journal.ppat.1005943

资料来源:耶鲁大学Denise L Meyer